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Kisqali + Femara似乎是晚期her2阴性激素受体阳性乳腺癌的最佳选择
加布里埃尔·霍托巴吉医学博士。
2021年10月1日

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霍托巴吉加布里埃尔

Gabriel Hortobagyi博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺癌肿瘤学教授。他是美国临床肿瘤学学会的前任主席,也是世界上乳腺癌治疗的主要权威之一。他在同行评议期刊上发表了1000多篇论文。

在欧洲医学肿瘤学会2021年大会上,Hortobagyi博士介绍了MONALEESA-2试验的总体生存结果,该试验比较了Kisqali联合Femara和Femara单独治疗绝经后妇女晚期her2阴性激素受体阳性乳腺癌的疗效。该研究的早期结果发现,将Kisqali加入Femara可以提高无进展生存期,即女性在不患癌症的情况下存活的时间。这些新结果发现,Kisqali和Femara的结合也提高了总体生存期——无论癌症是否增长,女性的生存时间。

听听Hortobagyi博士的解释:

  • MONALEESA-2研究的目标
  • 为什么超过1年的总体生存率差异如此重要
  • 无论使用哪种芳香化酶抑制剂,总生存率的改善是否可能是相同的
  • 对于被诊断为晚期激素受体阳性HER2阴性乳腺癌的绝经后妇女,研究结果意味着什么

运行时间:19:47

莉莉播客

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杰米·德波洛:您好,谢谢收听。Gabriel Hortobagyi博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心的乳腺癌肿瘤学教授。他是美国临床肿瘤学学会的前任主席,也是世界上乳腺癌治疗的主要权威之一。他在同行评议期刊上发表了1000多篇论文。

在2021年欧洲医学肿瘤学会大会[ESMO]上,Hortobagyi博士介绍了MONALEESA-2试验的总体生存结果,该研究将Kisqali(也被称为ribociclib)和Femara(也被称为来曲唑)的组合与Femara单独治疗绝经后女性her2阴性激素受体阳性的晚期乳腺癌进行了比较。

该研究的早期结果发现,将Kisqali加入Femara可以提高无进展生存期,即女性在不患癌症的情况下存活的时间。这些新结果发现,Kisqali和Femara的结合也提高了总体生存期——无论癌症是否增长,女性的生存时间。

Hortobagyi博士,欢迎收看播客。

加布里埃尔·霍托巴吉博士:非常感谢。很高兴来到这里。

杰米·德波洛:所以,为了让我们都明白,你能给我们总结一下MONALEESA-2研究吗?

加布里埃尔·霍托巴吉博士:是的。MONALEESA-2试验于2012年设计的,这是一个III期随机临床试验中采用先进的668位绝经后的妇女,或转移性乳腺癌的人没有收到任何治疗转移性疾病有曲唑,然后被随机分配到安慰剂或ribociclib。治疗计划继续进行,直到发现肿瘤生长或病情进展的证据。

招募工作从2013年初开始,2014年3月结束,正如你提到的,我们在2016年秋季的ESMO主席会议上展示了关于无进展生存的第一个结果。当时的结果显示,与添加核糖ciclib相关的疾病控制延长时间约为9个月——这在统计学上具有高度显著性——更重要的是,它具有高度临床相关性和显著性。我们的许多随机试验显示了进展和结果的改善显示了2个月,3个月,有时是4个月的无进展生存率的改善。所以,9个月的转移性疾病是一个相当大的飞跃。

现在,在那次分析之后,我们在一年后当其他事件发生时再次进行了分析,因此结果更成熟,甚至更可靠。我们用更高水平的统计显著性证实了完全相同的结果。然后我们必须等到发生了足够多的事件才能进行总体生存分析,这是在2021年夏天开始进行的。在ESMO的演讲就是基于这个分析计划的。该分析显示,对照组——即接受来曲唑加安慰剂的组——的中位总生存期为51个月,而接受利波昔布加来曲唑的组的中位生存期为63.9个月,即64个月。

总生存期延长了12个月以上,这对我们的患者来说是一个好消息,也是这一领域进展的一个代表或反映。把它放在上下文中:当我1974年开始从事肿瘤学时,晚期乳腺癌的中位生存期大约在18到24个月之间。现在,有了这些成果,我们已经打破了5年的记录,这是一个相当大的进步。因此,我们对这些结果感到非常兴奋。

现在,这项最新分析的其他重要发现是,我们在2016年报告的副作用和毒性没有改变。没有新的或意外的毒性报告。由于一半以上的患者接受了ribociclib治疗超过25个月,这是中位无进展生存期,这意味着这种治疗的安全性相当高。事实上,一些最初的患者目前仍在接受核糖昔布治疗,距离治疗开始已有近8年。

在一项更正式的分析中,我们使用了经验证的生活质量工具来评估治疗对患者生活质量的影响,并且生活质量没有损害或降低。对于那些刚开始出现与癌症相关症状的患者,他们的生活质量得到了改善。因此,从安全性和疗效两方面来看,这项最新分析的结果非常令人鼓舞,表明我们在这组激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌方面继续取得进展。提醒我们,这是最常见的乳腺癌类型,约占原发性和转移性乳腺癌患者的2/3。

杰米·德波洛:可以谢谢你。现在,我确实想问:Kisqali是一种CDK4/6抑制剂,而且——就每个人而言,这意味着它针对帮助癌细胞分裂和繁殖的特定蛋白质。除了Kisqali,还有另外两种CDK4/6抑制剂用于治疗乳腺癌,Ibrance和Verzenio。但我的理解是这项研究,你刚才介绍的这些结果,这是CDK4/6抑制剂第一次被证明能提高总体生存率,对吗?

加布里埃尔·霍托巴吉博士:所以,是也不是。

杰米·德波洛:好吧。

加布里埃尔·霍托巴吉博士:因此,可能有9项随机临床试验使用了一种或另一种CDK4/6抑制剂,最初的试验是在一线进行的。所以,Monalesa-2,也就是我们今天所说的,PALOMA-2和Monator-3是为那些之前没有接受过转移性疾病治疗的患者设计的。

就总体生存率而言,只有Monalesa-2被报道。PALOMA-2和Monator-3尚未报告总体存活结果。然而,在二线或三线治疗中,还有其他六项随机试验——同样被命名为PALOMA或Monalesa或Monator,数量各异——这些二线或三线试验报告了所有三种CDK4/6抑制剂无进展生存期和总生存期的延长。

现在,区别在于,乳腺癌越晚期,越接近致命结果,就越容易证明总体生存效益。让我来解释一下:如果你想想从患者被诊断为转移性疾病开始,直到出现致命的结果,这种类型的乳腺癌患者——还有其他类型的乳腺癌患者——接受多种类型的治疗。

所以,假设一线治疗有效大约一年,然后癌症又开始生长,你换成二线治疗。这可能会持续6个月,然后癌细胞又开始生长,你换成第三线治疗等等。一些患者接受五、六、七、八,有时是十行甚至更多的治疗。

因此,任何一种特殊的治疗方法在总体存活率方面的贡献都是相对有限的。因此,在临床试验的大部分历史中,显示疾病控制的显著延长或我们所说的无进展生存期要比总体生存期容易得多。在我们对乳腺癌进行的数百甚至数千次临床试验中,你可以用几根手指数出显示出总体生存益处的数字。

所以,这就是MONALEESA-2试验的巨大意义,因为这是我们第一次在这种特殊类型的乳腺癌的一线治疗中表明我们可以延长总体生存期。现在,由于其他两个CDK4/6抑制剂试验还没有报告,我们当然不知道这些试验的结果会是什么,我们都怀着极大的兴趣等待这些试验的报告。

这三项试验几乎同时开始,尽管最古老的是PALOMA-2,比MONALEESA-2早一年开始。所以,我们希望这两项试验能在未来一到两年内报告总的生存结果,无论结果是积极的还是消极的,当然,这将决定这个领域接下来的发展方向。因为,假设一线治疗的其他两个试验都是阴性的,而且它们没有显示出整体的生存益处,那么显然,核糖ciclib或Kisqali将是唯一的选择。

另一方面,如果另外两个也显示出类似程度的总体生存效益和相似的安全性结果,那么我们将有多种选择。然后我们必须弄清楚这三种药物是否可以互换,或者一种比另一种好,等等。因此,就三种CDK4/6抑制剂的总体生存率而言,这就是我们今天的立场。

杰米·德波洛:可以谢谢你。这很有帮助。我确实想问——因为我认识我们网站上的一些人,可能有点困惑,或者他们想了解——为什么提高总体生存率和无进展生存率如此重要?

加布里埃尔·霍托巴吉博士:大多数患者对两种或两种结果中的一种感兴趣:寿命和生活质量。生命的长度由我们所说的总体生存率来明确定义。当然,生活质量取决于疾病对他们感觉的影响,以及他们接受的治疗对他们感觉的影响。

现在,无进展生存率仅反映了总生存期的一个相对较小的部分,而总生存率代表了整个生存期。因此,更重要的是确定治疗对总体生存率的影响。在Monalesa-2研究中,ribociclib加来曲唑组的无进展生存期为25个月,但总生存期为64个月。这是一个巨大的差异。这也是我们强调整体生存的主要原因之一。

另一部分是无进展生存是在测试的基础上衡量的。有时,取决于你做测试的时间你知道,我们不是每天都做测试,所以如果你每4个月或6个月做一次测试,进展的时间可能会有所不同。所以,这里有一些技术问题,但总体生存不存在技术问题:你要么活着,要么死了。正因为如此,它被认为是最难的终点——一个毫不含糊的终点。但对于无进展生存,这就有点不确定了。我们使用它是因为你可以更早地获得无进展生存,因此你可以决定一种药物或一种治疗对病人疾病的整体管理的贡献。但这并不是最好的终点。

杰米·德波洛:可以可以谢谢你。现在,正如你所描述的,Monalesa-2研究将Kisqali与Femara联合使用。但是,我的理解是Kisqali可以和任何芳香化酶抑制剂一起使用。那么,无论使用哪种芳香化酶抑制剂Kisqali,总体存活率的改善是否可能是相同的?

加布里埃尔·霍托巴吉博士:所以,是的。这一点很重要。所以,我们现在可以使用的三种芳香化酶抑制剂——阿里美得、来曲唑和芳香素——在功效上几乎是一样的。有一些试验比较了这三种方法,似乎在临床表现上并没有什么不同。而且核糖环库或其他两种CDK4/6抑制剂与这些药物之间没有特定的相互作用。

所以,我认为不管我们用哪种搭档,最终的结果都是一样的。另一种内分泌药物氟维司特(Faslodex)也是如此。在另一项试验中,氟维司特也与核霉素(ribociclib)联合使用。所以,我认为重要的是将核霉素和内分泌伴侣结合起来。但是我刚才提到的四种内分泌伴侣与药物的关系是一样的,因此,长期的结果应该是一样的。

杰米·德波洛:好吧。谢谢你。这很有帮助。最后,对于一个被诊断为激素受体阳性,her2阴性,晚期乳腺癌的绝经后女性,这些结果意味着什么?他们是否改变了这类乳腺癌的第一种标准治疗方法?这就是我们现在的处境吗?

加布里埃尔·霍托巴吉博士:因此,由于进行了二线和三线治疗的随机试验,这些二线和三线治疗的无进展生存期和总生存期较短,所以它们的报道较早。所以,几年来,在这个领域一直有争议,“我们应该在一线内分泌治疗中加入像核霉素这样的药物,还是应该等到二线或三线?”这会有区别吗?”

争论的原因部分与成本有关。这些药物每年的费用超过10万美元。部分原因是,每次联合使用两种药物,都会增加产生副作用或毒性的几率。还有一些聪明的计算,“好吧,如果你在一线进行,那么你会获得更长的无进展生存期,但是如果你在二线进行,你可能只会获得相同的总生存期,更短的无进展生存期和更低的成本”,等等。但现在,随着这一艰难的终点的到来,并且打破了5年的利润率,如果你愿意的话,毫无疑问,这是我们应该提前做的事情:使用最好的治疗,最有效的治疗,提前。

因此,这应该是每一位绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌患者的标准,除非这种药物有一些特定的禁忌症,而且很少有。因此,我认为绝大多数患者都应该接受这种联合治疗。

杰米·德波洛:Hortobagyi博士,非常感谢你的见解。这真的很有帮助。

加布里埃尔·霍托巴吉博士:我的荣幸。

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